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抗日战争中期，江南的一个小镇——灵湖镇的桃花巷内。 主人翁任旭堂出身于一个中医世家，虽然年纪轻，但从小在他父亲的熏陶下，颇懂医理。他为人聪明能干，办事精明，但又心地善良，生就一付乐天派的性格，好开玩笑，爱说俏皮话，所以引起非议。 任旭堂为同一条巷的丁家（丁家是开药店的）小姐打抱不平，也为了归还给父亲办丧事而欠下的高利贷债务，到丁家去当了一个挂名的“入赘女婿”。 任旭堂为治疗当地流传的一种从日本军营里传出来的瘟疫，发明了“三才九天汤”这一药方；和日本军部的特务、镇上保安团团长的斗争，终于用他的人品、才干，得到了人们的认可。
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格鲁（史蒂夫·卡瑞尔 Steve Carell 配音）和露西（克里斯汀·韦格 Kristen Wiig 配音）一家即将展开家庭生活的新篇章，迎接新成员“迷你格鲁”，而这个小宝宝也会用尽方法折磨格鲁这个新手老爸。 新反派恶霸麦斯（威尔·法瑞尔 Will Ferrell 配音）和他既致命危险又美丽性感的女友瓦伦蒂娜（索菲娅·维加拉 Sofía Vergara 配音）来势汹汹，格鲁一家面临未知危险。此时，全新超级小黄人重磅亮相，成为帮助格鲁一家度过这次危机的“秘密武器”。一场惊险刺激、笑料百出的全新冒险即将展开。