以黑长发女性为目标的连续杀人事件解决数月后，在同一事件现场又发现了新的身份不明的尸体。过去受过创伤的刑警·加贺谷学（千叶雄大）为了探究真相，前往自己曾经逮捕过的连续杀人狂·浦野善治（成田凌）那里。“是你杀的吗?” 面对加贺谷的询问，狱中的浦野透露了自己尊为老师的“M”这个神秘人物的存在。不久，加贺谷得知恋人松田美乃里（白石麻衣）被神秘男子盯上后做出了痛苦的选择，于是决定委托浦野协助调查……
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《伊萨卡》是根据美国作家威廉·萨洛扬（ William Saroyan）1943年的长篇小说《人间喜剧》（The Human Comedy）改编的，故事围绕着居住在加州小镇“伊萨卡”的14岁少年荷
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