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这一次，破坏王拉尔夫（约翰·C·赖利 John C. Reilly 配音）和云妮洛普（萨拉·丝沃曼 Sarah Silverman 配音）又闯祸了，导致了云妮洛普所在的游戏《甜蜜冲刺》的游戏机方向

玛丽·海恩斯（梅格·瑞恩 Meg Ryan 饰）住在纽约曼哈顿区，是小有成就的服装设计师，她还有英俊且事业有成的老公，乖巧可爱的女儿，一家人住在豪华别墅，在任何人眼中都是艳羡对象。在玛丽身边，围绕着一群多年死党，包括独立的时尚杂志撰稿人西尔维娅·福勒（安妮特·贝宁 Annette Bening 饰）、有点唠叨的艾迪·科恩（戴博拉·麦辛 Debra Messing 饰）和性感的散文家亚历克斯·费舍尔（贾达·平克特·史密斯 Jada Pinkett Smith 饰）。但是看似完美的生活被一个意外发现打破，玛丽老公出轨了，对象是外形完美的香水专柜小姐克瑞斯托·艾伦（伊娃·门德斯 Eva Mendes 饰），玛丽寻求好友们帮助，没想到却遭到西尔维娅的背叛……

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