故事发生在云南某边防检查站。参谋长黎建军（任伟 饰）两年前是检查站的中队长，在一次缉毒行动中不慎让大毒枭黄一飞（周大勇 饰）漏网，成了黎建军一块长久的心病。两年过后，兔狡三窟的的黄一飞视黎建军为克星，
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空中监狱是美国运送全美最危险的罪犯而专设的飞机。卡麦伦（尼古拉斯•凯奇 Nicolas Cage 饰）坐上这趟飞机，不是因为他罪恶滔天，而是他为了赶在女儿生日那天，亲手给女儿一份礼物而申请的一次飞行。他在狱中表现良好，典狱官答应了他这个请求。然而，却有一个难题——在这趟飞机上，还押送着一帮杀人狂魔。 警探非常留神随时可能出现的危险，但防不胜防的是，飞行过程中那帮暴徒还是挟持了飞机上全部的警察，卡麦伦也被迫帮他们完成逃脱任务。 地面的联邦部队决定把飞机打下，把狂徒一网打尽，身陷险境的卡麦伦该逃出
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