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江湖医生大梦在云游途中搭救了被山贼打劫的名医孟长天之女孟秋水，并随她来到了玄远镇，此时的玄远镇正被一种莫名的疾病笼罩，镇上众多百姓都染上了类似风寒的病症，却无药可医。 一个偶然的机会，大梦发现有人向百姓饮用水的源头投放毒药，但罪犯却在被抓到的一刻身中飞彪当场死亡，与此同时，镇上的大户杨家的老太太也在吃了孟长天开的药后吐血身亡，一连串离奇的命案令整个小镇的百姓都蠢蠢不安起来，大梦为了救全镇人的性命，也为了还孟长天的清白，开始明查暗访。 最先水落石出的是杨老太太的死因是药材里的黑灵芝有毒，而黑灵芝是游手好闲的杨三从药材店何老板的坟墓前挖出来，高价卖给孟长天的，这个线索又牵出了另一起人命案，那就是3年前去世的药材店何老板，据说，何老板的死因是中了砒霜的毒，但他的妻子却没有追究投毒的人是谁，就匆匆将他埋葬了，这之后不久，何老板的妻子被发现在家中上吊自尽，而他...
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从小被喇嘛收养的刘曦（吴京饰），跟随养父吉祥（洪金宝饰）护送“贡佛天珠”，怎料途中被一群神秘人偷去。吉祥怀疑事件与多年前销声匿迹的“双子门”有关，于是找到了当年的校长常忠（元华饰）。 为了尽快找到丢失的天珠，吉祥以及常忠决定重组“双子门”，从马戏团找回双胞胎姐妹珍珠（蔡卓妍饰）、宝珠（钟欣桐饰）以及其余学生。 苦苦追寻终于发现天珠下落，与一班似乎同是“双子门”的人大打出手。刘曦最后抢到了“天珠”，却误交给常忠弟弟，常勇。 同时也发现了更多的秘密。
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