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故事要从一位无名作家（裘德·洛 Jude Law 饰）说起，为了专心创作，他来到了名为“布达佩斯”的饭店，在这里，作家遇见了饭店的主人穆斯塔法（F·莫里·亚伯拉罕 F. Murray Abraham 饰），穆斯塔法邀请作家共进晚餐，席间，他向作家讲述了这座饱经风雨的大饭店的前世今生。 饭店曾经的主人名叫古斯塔沃（拉尔夫·费因斯 Ralph Fiennes 饰），而年轻的穆斯塔法（托尼·雷沃罗利 Tony Revolori 饰）在当时不过是追随着他的一介小小门童。古斯塔沃为人正直，精明能干，在他的经营和组织之下，布达佩斯大饭店成为了当时首屈一指的度假胜地。古斯塔沃和年迈的D夫人（蒂尔达·斯文顿 Tilda Swinton 饰）情投意合，D夫人去世后，在遗嘱中将一副价值连城的名画留给了古斯塔沃，这一举动惹恼了她的儿子迪米特里（阿德里安·布洛迪 Adrien Brody 饰），布达佩斯大饭店和古斯塔沃的厄运就此拉开了帷幕。
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永尾完治（伊藤健太郎 饰）从位于家乡爱媛的分公司被被调到了东京的总公司上班，在这里，他遇见了同事赤名莉香（石桥静河 饰）。刚见面，赤名莉香大大咧咧敢怒敢爱的个性就带给了完治非常深刻的印象。 三上健一（清原翔 饰）是完治的高中同学，如今也在东京工作生活，两人相约下班后一起去喝酒，让完治没有想到的是，在酒局上，他竟然和学生时代暗恋过的女孩关口里美（石井杏奈 饰）重逢了。里美的出现重新点燃了完治内心里悸动的火焰。完治发现自己的钱包落在了公司里，于是还在公司的莉香将钱包带来店里给完治，三上似乎对莉香有着