港岛东区警署刑事侦缉组由Madam雷（刘嘉玲饰）率领，全组皆是女警，所以有“靓女差馆”之称。另一警局的警员生啤（陈奕迅饰）和沙爹（林晓峰饰）在一次行动中，得由Madam雷率领的众靓女CID帮忙而保存性命，对众美女一见难忘，两遂主动申请调职，走后门调到靓女差馆，以接近众女警并展开追求。 生、沙二人身处美女群中，本应十分过瘾，可惜就在他俩加入之时，爆破专家火牛以炸弹恐吓靓女差馆，生、沙二人险丧命，警署上下全体陷入炸弹夺命危机，众靓女CID全力追缉炸弹狂徒……最后靓女CID得到前军火专家博士（王晶饰）的帮助，得以化险为夷，生、沙也在危难中始知自己最爱是谁，决顶改变追女习惯，并成功解救富豪被掳案件......
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剧集讲述了三位个性迥异、特色鲜明的都市丽人，在经历了一系列创业的艰辛，职场的压迫，和感情的波折后，对生活、事业和爱情都有了重新的认识。其中，刘净（李纯 饰）是完美主义对爱情挑剔的美食博主；方欣（张含韵 饰）是虽然外貌出众却为情苦恼的离异主播；夏梦（王菊 饰）是因为能力出色而让男友倍感压力的职场强人。
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