伊森·亨特（汤姆·克鲁斯饰）和队友们接到了追回三个大杀伤性核武器的任务。眼见任务马上就能完成，但为了挽救其中一位队友卢瑟（文·瑞姆斯饰）的生命，三个核武器被人趁机带走。中情局负责人斯隆女士（安吉拉·贝塞特饰）调来她手下的得意猛将沃克（亨利·卡维尔饰），让他盯着伊森·亨特完成追回核武器的任务。期间，女特工伊尔莎（丽贝卡·弗格森饰）突然出现，伊森·亨特发现，他要面对的并不只是恐怖分子，还有潜藏在政府部门的内鬼。
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夏安（西恩·潘 Sean Penn 饰）是一名退休的摇滚乐手，富足和闲适的生活让他逐渐失去了往日的精神和锐气。父亲的病危让夏安来到了纽约，虽然没有见到父亲最后一面，但夏安终于找到了未来的目标。原来，夏安的父亲曾经在奥斯维辛集中营中受过虐待，这一段历史一直折磨着劫后余生的老人，而当年的罪魁祸首阿洛伊斯（Heinz Lieven 饰），如今正在美国的某处过着无忧无虑的生活。 必须要找到这个人面兽心的恶魔，这是夏安心中唯一的信念，带着这样的信念，夏安踏上了复仇的旅程。一路上，夏安遇到了许多人，许多事，正是这些人和事逐渐改变了夏安复仇的念头。渐渐的，对于这次旅行的目的，夏安开始迷惘起来。
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