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改编自珍妮·玛丽·拉斯卡斯于2009年在《GQ》上发表的文章《Game Brain》。电影主要描述脑神经学医生班奈特·奥玛鲁最先发现到运动员容易罹患一种慢性创伤性脑病（CTE），会使该运动员产生自杀念头。 故事改编自真实事件，叙述班奈特·奥玛鲁是一名美国脑神经学医生，他是首位发现美式橄榄球员高概率会因职业缘故而造成脑部慢性病变，便决定将此研究公诸于世。但此研究却遭国家美式橄榄球联盟强烈否认，使得班奈特将面临对事业造成强烈冲击的危机。
2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。 某天，Sam也感染病毒死去，Robert Neville陷入了前所未有的孤独。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时候，另外一个幸存者Anna(Alice Braga 饰)救了他。Anna相信山上的隔离区还有幸存者，但是固执的Robert Neville却坚持守在纽约。 又一个晚上，“夜魔”攻击Robert Neville的住所，此时他的研究已经获得成功，但是只有坚持到天亮，人类才能得以延存。
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