故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
落魄的青年经纪人武大，无意获得了一幅改变其命运的古画。在家传聚宝盆的作用下，四名古代美女：西施、花木兰、妲己和杨玉环，穿越时空现身2018。她们的出现让武大对生活重新燃起希望。于是，开始游说四女成立“舞魅娘”舞蹈团，并参加了一场足以扬名立万的舞蹈大赛——“天下第一舞道会”！四女虽凭借从各自时空带来的技艺开始崭露头角，然而毕竟古今有别，舞蹈大会更是强者如林，劲敌“唯舞独尊”的出现也让几位曾高高在上的绝代佳人初次尝到了失败的滋味。而几位画中人，也开始明白了时代的变化，一方面磨砺着舞技，另一方面也开始经历各自不同的情感生涯。
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王茂（朱亚文 饰）和黄依然（陈妍希 饰）是在同一间婚庆公司工作的上下级，两人对于事业和人生都有着截然相反的信念，因此产生了不少的矛盾。然而，随着时间的推移，两人亦都发现了对方深藏在人格中的闪光点，
一位百万富翁想帮助他被宠坏的孩子成为更好的人，所以他欺骗了他们，并假装家庭失去了有资格的年轻人所依赖的财富。
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