故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
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影片剧情根据真人真事改编，讲述了哈萨克科学家、作家和公众人物阿迪·沙里波夫的战斗历程——从第一次参战到身负重伤。在二战期间，他在白俄罗斯森林中当了28个月的游击队员，战友们都称呼他为哈萨克的萨沙。该片由哈萨克斯坦文化和体育部下令、在该国国家电影制作中心的协助下拍摄完成。
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