美国一架战斗机坠毁 两名飞行员弹射逃生
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一座古老的北方城市里，洪剑、洪峰、黎明和张小童这四个要好的兄弟一起长大。 多年后，洪剑成为重案队长，在他侦破人蛇集团“地下人口贩卖网络”时，城内发生连环命案，死者都是年轻女性，尸体上留下一朵神秘
在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗（乔什·布洛林饰）与善变的亚历杭德罗（本尼西奥·德尔·托罗饰 ）重新开始了合作。
明朝天启年间，天降陨石，地生异变，村民在吸入扩散在空气中的毒气后，变异成了虫奴，整个城市继而成为一座危城。影片讲述的是身为红铺司要职的火甲官左连山不顾危险闯入被虫奴席卷的危城营救自己女儿的故事。