警方围剿毒枭组织过程中，缉毒警察暗中打入毒枭内部展开反毒行动。当第一代大毒枭死于与警方的枪战中后，名为院长的第二代大毒枭（曾志伟 饰）悄然崛起。急于打开局面的毒枭院长，盯上了第三代毒品。于是，安排手下小弟（陈龙 饰）作为卧底潜伏在制毒天才华哥（吕良伟 饰）身边。当被称为天才毒师的华哥制造出纯度惊人的超级毒品时，两大贩毒集团之间的博弈正式拉开帷幕，正邪两股势力，警察、毒枭、黑帮三方对决，将会掀起一场别开生面的反毒之战！
多年前，周克一袭西装独身硬闯黑帮窝点，救出兄长巴诺，最终却被捕入狱。一晃多年，出狱后的周克化名李非混迹市井过着无忧无虑的生活。然而平静的街头暗潮涌动，新的恶浪更是可怖，而这一次，周克又该如往何方。
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