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缉毒民警李涤凡（邢佳栋 饰）在侦察一条贩毒线索时惊异地发现，与他相恋多年的女友林明慧（岳跃 饰）竟然牵连其中，令他百思不得其解。这时上级不分原由地将他调离一线缉毒大队，降为普通社区民警，而刚刚被抓的明慧则无罪释放，然后不知所踪。面临生活、爱情及事业的双重受挫，李涤凡陷入 不解和迷惘，但很快，职业警察的良好素质让他很快进入了角色，他在干好本质工作的同时还照顾着女友生病的母亲。贩毒大案破获后他才知道，明慧是省厅禁毒处安排在毒枭身边的卧底。后来明慧再次充当内线打入毒贩网络贩毒内部，不幸的是她在一次执行任务时牺牲，李涤凡前赴后继顶了上去......
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看起来吊儿郎当的龙崎郁夫（生田斗真 饰）是新宿第二警署破案率最高的王牌刑警，这一天令系出名门的搭档日比野美月（上野树里 饰）大为光火。与此同时，盘踞在新宿的松江组若头段野龙哉（小栗旬 饰）以生意人身份从事各种违法犯罪勾当，他总能在适当的时刻得到情报，逃脱警方一次次的搜捕。看起来分明行走在黑白两条道路上而没有任何交集的两人，竟然有着难以割舍的渊源。郁夫和小龙在少年时均在孤儿院长大，他们曾度过快乐无忧的童年，但是最最敬爱的结子老师（广末凉子 饰）遇害给两人以沉痛打击。他们发誓一定要找出真正的凶手报仇，这对好兄弟以警察和黑道的身份，分头朝着最终的目标前进。 绵亘多年的复仇之战，无间双龙蓄势待发……