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影片讲述了自精绝古城回来后，Shirley杨带陈教授回美国治疗，却发现背上长出眼球状的红斑。胡八一与王胖子、大金牙前往陕西古蓝县进货遇到Shirley杨。四人进到一座幽灵冢险些葬于人面蜘蛛的果腹，出来后，胡八一和王胖子也长出红斑。Shirley杨拿着外公鹧鸪哨的笔记，发现黑水城的通天大佛寺中，很有可能藏有解开红斑诅咒的关键——雮尘珠。三人沿黄河继续进发，按照笔记指引进到寺内，在对抗黑玉邪神之时，发现一藏宝箱，里面究竟藏着雮尘珠，还是暗藏凶险？摸金小队又能否成功揭开鬼眼红斑的诅咒谜团呢？
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绿藤市连发两发命案，受害人均为网络女主播。犯罪分子冒充外卖送餐员入室杀人，作案手段残忍血腥，女警唐悠（彭渤饰）通过一连串的数据分析，信誓旦旦的推断出主播桑楠楠就是杀害其他两名网络女主播的凶手，而马上就传出桑楠楠被绑的直播视频，方木（陈若轩饰）出场后与桑楠楠的对话中怀疑凶手是沈湘，不料话音未落就得到沈湘死亡的消息，最后方木根据“眼镜”，“身高”，“沈湘身上的污迹”等线索将嫌疑人锁定为沈湘的男朋友罗家海，又通过沈湘的遗书、桑楠楠直播细节等蛛丝马迹发现真正患PTSD的人是罗家海自己。局长邢志森的女儿邢娜和同学在KTV中被欺负，经理报案想讹诈邢娜，后来邢娜搬来了救兵邰伟（王泷正饰），气势嚣张的经理便怂了下来。后来邢至森为救刑娜中枪昏迷，邢娜失踪 ，方木和邰伟（王泷正饰）二人追查，一桩拐卖妇女为客户的二胎代孕案浮出水面。正寻找邢娜时，经方木查明这是以正义之名教...