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本片讲述的是骆涟武在追查义父沈千尺之死，却牵扯出纪元坤谋逆的事情。 沈千尺的死都是纪元昆捣的鬼，之后纪元昆又使计栽赃骆涟武，张让雷不得已杀死骆涟武，其实他放过了骆涟武。 皇上装病，公主出宫，都是为了引出朝中的谋反之人，公主出宫时，恰巧救下了骆涟武，骆涟武之后也在杀手的手下救下了公主。 回京后，骆涟武又和张让雷重逢，但被梁卓发现，梁卓和纪元昆给张让雷喂下西域神药。梁卓和张让雷追杀骆涟武，骆涟武痛心将张让雷杀死。 皇上要出宫出巡，纪元昆觉得自己的机会终于来了却露出马脚，不料这一切都在皇上的掌握之中，骆涟武协助皇上成功将乱臣贼子消灭，皇上欲封他为指挥使他拒绝，独自浪迹天涯。
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天庆三十三年，李、宋两位太医奉天庆帝之命历经磨难寻找神药“无果”，却意外酿成大祸，两家亦因一桩盗药误会深仇暗结。多年之后，神医李阔后人李时沦落为落魄兽医，不曾想竟因在合欢楼成功救人性命而在坊间一战成名。与此同时，仇家后人宋茹雪改名换姓暗藏李时身边伺机谋杀，却不料意外受伤，在相处照料的过程中，二人心中互生情愫。手握前辈留下的寻药日记，李时与三叔李一峰、宋茹雪踏上寻觅失传已久的神药“无果”之路，三人各怀小心思，一路囧事不断，随着合欢楼头牌女子梦梵、女掌柜迎春花身份真相大白，天庆帝意外起死回生，当年的谜团终究被一一揭开……
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