二手音响商耿浩（黄渤 饰）婚姻失败，他想用锤子爆小三（李晨 饰）的头，却迟迟没有勇气，幸亏在剧组做制片的兄弟郝义（徐峥 饰）及时发现自暴自弃的耿浩，他决定带着耿浩开启一段“治愈之旅”。于是一对好基友带着一只狗上路，邂逅三千公里的“桃花”。“阿凡达女郎”（陶慧 饰）、“杀马特”周丽娟（周冬雨 饰）、“白富美”（张俪 饰），各式各样的女人接连登场，耿浩一路艳遇一路疗伤。时光倒转，5年前的此时，大龄文艺女青年（袁泉 饰）因为听了一首流浪歌手耿浩的歌，毅然前往大理……在经历一连串奇葩遭遇之后，大家都放下了心里的“阴影”，找到了通向幸福的道路。
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一次偶然中，阿秋（吴耀汉 饰）和贝多芬（岑建勋 饰）结识了犯罪调查专家阿文（许冠文 饰），志同道合的三人成为了很好的朋友。然而阿秋和贝多芬的真实身份系大盗，两人和阿文正邪不两立，而阿文对此并不知情，三人的关系在摇摇欲坠之中维系着艰难的平衡。 某日，阿文在商场里撞见了自己的妻子杜白莉（胡茵梦 饰）正在和珠宝富商阿杨（翁世杰 饰）约会，遭到了背叛的阿文感到十分愤怒，决定对阿杨进行报复。阿文驾驶着自己的机车要和阿杨的豪车一决高下，哪知道遭遇了车祸，不仅自己受伤，坐骑也报废无法再骑，窘迫的时刻，阿秋和贝多芬及时出现，替阿文解了围。
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在科技高度发达的未来世界，繁华堕落的马杜克市，醉生梦死，纸醉金迷。受万千宠爱、养尊处优的美丽少女露恩•芭洛特（林原惠美 配音），虽然从赌场经营者榭尔（中井和哉 配音）那里得到一切，但却抑制不住想要探寻自己真实身份的渴望。她的念头似乎触怒了专横的榭尔，因此惹来杀身之祸。危急之时，芭洛特得到犯罪搜查官乌夫库克博士（八岛智人 配音）的救助，并在马杜克紧急法令09的庇护和允许下，拥有了法令禁止的特殊能力。乌夫库克希望借助少女之手，揭露榭尔一系列的罪行。对她来说，这不啻为一次凶险的旅程…… 本片根据冲方丁的科幻小说改编，为“壳中少女”三部曲中的第一部（另两部分别为“燃烧”和“排气”）。
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