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九尾狐王画鸳在大战中被云尘子封印在石碑中。一百年后的兰陵城，善良纯真的少女灵云一心等着恋人提亲，却等来父亲的出卖和恋人的抛弃。巨大的怨念之下，灵云的血气撕裂了封印。释放而出的画鸳附身于灵云的身上，带着其他八只狐妖建立了“东女城”。画鸳为彻底摆脱灵云的躯壳，盯上了书生许温良的七窍玲珑心。为让其自愿献心，画鸳和她的狐妖们为许温良设下重重陷阱。与此同时，镇妖司弟子叶青羽、周冲也一同进入了东女城，参与了这场混战……许温良经历狐妖百般诱惑而不动摇，却与真实善良的灵云相爱。最终，许温良为了拯救灵云、打败狐妖，不惜献出了生命。
某日，小新（矢岛晶子 配音）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它带回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢桥美纪 配音）和广志（藤原启治 配音）在无意之中将其喝下，隔天竟然变异成为了动物。 之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一位激进的环保主义着，妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的帮助下，小新一行人成功出逃，他们和春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。