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1937年，上海沦陷，出身外交世家的普济州因不满与姚素珍指腹为婚，在其婚礼上，竟然当场逃婚，辗转至中国驻奥地利维也纳领事馆任职，并与其偶像――女小提琴家海伦雨中邂逅。1938年，奥地利被德国吞并，纳粹疯狂迫害犹太人，犹太人只有拿到外国签证，才可以逃离奥地利，但各国忌惮纳粹，以各种借口拒办签证，惟有中国驻维也纳领事馆，向犹太人敞开签证大门。普济州秉承总领事旨意，顶住重重压力，冒着巨大风险，与领事馆同仁一道为犹太难民办理通往中国上海的签证，尤其在独力执行“七人名单”绝密任务中，与以汉斯为代表的德国纳粹斗智斗勇、巧妙周旋，在犹太抵抗组织的配合下，历尽艰险，冲破重重险阻，将一个个大科学家找到并救出，展现了中华民族至情至善的人性光辉。
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现年45岁的高中教师张幸福（许晴 饰）人如其名，如果没有后来的遭遇，她真可谓是确凿无误的人生赢家。幸福面容姣好，早在大学时代就是众人追捧的校花。而今嫁为人妇，依然享受着旁人欣羡的目光。她的丈夫马三强（林永健 饰）是某电视台知名主持人，在观众中备受欢迎。儿子学业有成，考上重点大学的王牌专业，更作为交换生前往麻省理工。可就在某天，身为医生的初恋男友严俊（温升豪 饰）向她告知一个可怕的事实：美丽罹患了严重的乳腺癌。这个消息宛如晴天霹雳，使美丽彻底惊呆。然而这还只是一连串塌方事件的开始，接下来家人的事业、健康乃至生活种种都出现了问题。 究竟是哪里出错了？这难道是上天给美丽开的一个恶意的玩笑？