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加拿大华人中的大哥龙浩天（邓光荣 饰）与意大利黑手党连番激战，连累妻子身亡，自己也在加拿大入狱，他将幼女琪琪托付给兄弟带回香港生活，铁窗生涯中，爱女的来信成了龙浩天唯一的慰藉，然而几年后，女儿还是消失于茫茫人海。十几年后，龙浩天出狱，他拒绝了想要跟他一起再度打天下的华仔（刘德华 饰）等小兄弟，返港寻找女儿的下落。经人指点，龙浩天找到了女儿在孤儿院时的好友“小龙女”（罗美薇 饰）及其监护人钱小凤（李美凤 饰），希望她们协助寻找琪琪，然而不小龙女却将龙浩天引入了与他昔日好友龙爷之手下李朋（任达华 饰）的纷争。女儿下落不明，江湖仇杀却再起……

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偏处地方的东城大学医学部附属医院，凭借佐伯清刚（内野圣阳 饰）出神入化般的“佐伯式”心脏二瓣膜修复手术而举国闻名，佐伯教授仪式般的黑色止血钳更为他增添了几许神话色彩。与之形成对立关系的，则是综合实力远在东城大之上的帝华大学医院部附属医院，该院的西崎启介教授（市川猿之助 饰）与佐伯教授围绕着日本综合外科学会会长的宝座展开了激烈的角逐。为此，西崎派出得意门生高阶权太（小泉孝太郎 饰）潜入敌营，试图通过最新的医疗器械撼动佐伯的地位。然而，佐伯麾下还有一个令所有医生头疼的人物。此人名叫渡海征司郎（二宫和也 饰），他凭借高超的外科技巧拯救了一条条濒危的生命，但是毒舌外加阴暗的性格让他成为可怕的恶魔医生。怀着不可告人的目的，渡海卷入了佐伯和西崎的纷争之中……

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