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在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。 保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象...

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54岁的凉子（中山美穗 饰）是一名小说家，一天，她突然被医生诊断患上了阿兹海默症，面对可怕的病魔，凉子决定利用自己所剩不多的时间，完成她人生中的最后一部小说。在写小说之余，凉子在大学里担任讲师的职务，一次下课后，凉子和学生们来到居酒屋小聚，在那里邂逅了名为昌海（金材昱 饰）的韩国留学生。 昌海的谈吐和三观都和同龄人不同，这点深深的吸引着凉子，让她想要了解这个男孩脑袋里的所思所想。凉子的手无法移动，于是她拜托昌海来成为自己的双手，帮助自己写作。在此过程中，两人之间产生了真挚的感情。但是凉子知道，这份感情不可能有一个美满的结局。

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