漂亮乖巧的高一女生美嘉（新垣結衣 饰）不小心丢了手机，被樱井弘树（三浦春马 饰）捡到，放在图书馆归还给她。然而弘却把美嘉手机里所有的联系人方式都删掉了，自己就在整个暑假日日夜夜给美嘉打电话，有一搭没一搭地闲聊。虽然素未谋面，美嘉的心扉已经渐渐打开。开学正式见面后二人坠入爱河，共尝禁果。不久却被弘的前女友笑子报复，酿成悲剧，美嘉伤心欲绝，弘强有力的保护让美嘉度过这次难关。 很快，美嘉怀孕了，弘请求她把孩子生下来，二人会见双方家长，弘诚恳坚决的请求得到了大家的体谅。但悲剧再次发生，美嘉失去了孩子。更大的打击来自高二开学后，弘提出分手。因为得不到一个确切的理由，美嘉苦守许久才渐渐开始新生活，和庆大的温柔的男生优恋爱，升大学，一切都好像好起来，这年圣诞，优向美嘉求婚，但随即而来，美嘉知道了弘一直隐瞒自己的悲伤的秘密……一切都被打破了，美嘉知道自己最爱的，仍然...
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1966年，从新加坡返回香港想忘掉过去的周慕云（梁朝伟 饰）住进东方酒店的、同他曾经熟悉的数字2046只差一号的2047号房，开始了他的卖文生涯。眼前、曾经在他身边出现过的一个个女人（章子怡、王菲、张曼玉、刘嘉玲等 饰）经过他大脑的过影后，令他对时空产生疑惑，不但忘不了过去，一幕幕往事反而更加挥之不去。 为了与过去作更好的告别，他将生活的点点滴滴化为文字，写下小说《2046》（说只要搭上了前往2046的列车，人们就可以找回失去的记忆）。
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