自清雍正以来，乐家老店同仁堂被钦定为“御药供奉”，至乐家第八代已声名大震。病家闻名纷纷求药，而日本浪人小野勾结在乐家长大的曹化伦，蓄谋夺走密方药谱。 曹化伦盗方被老东家乐宏达撞见，行凶纵火，烧毁乐家细料药库；又勾结御药房白太监扣押御药银子，竟使老店雪上加霜，无钱制药，无药可售。王爷误以为乐家“拿搪”，一怒下令撤销乐家御药供奉，另行招标。面对内外交困，乐宏达老人为保住二百年老字号，毅然隔代传印，将堂印传给孙子乐宏达。 乐宏达临危受命，在妻子徐瑞珍帮助下，以海底捞月之功，夺回御药供奉。并得到光绪皇帝的赐匾。曹化伦又怂恿王爷，下令老店不得在民间售药，只供宫廷。乐宏达体味到“进则为良相，退则为良医”，“进而济世，退而济民”，“抗旨”卖药。乐宏达力助孙子，利用大总管李莲英的病情，一药回天。西太后终于开禁。 流落北京被乐家收留的女伶丛玉珠，暗恋乐宏达，然而为营救乐宏达出狱，舍身将自己嫁给曹化伦。 甲午战争，清军赴朝鲜抗敌。乐宏达赶造出十万包“诸葛行军散”，赠送将士，却被药材商人借机抬价，欠下巨款。年关债主逼债，乐宏达借贷无门，愤而变卖祖宅。药材商人得知赠药原因，慨然放弃债权。老店又一次绝处逢生。 丫头兰香之父胡七死里逃生，被诬追捕。乐家掩护胡七，却被曹化伦出卖。乐宏达将兰香收为义孙女。在徐瑞珍的撮合下，兰香与乐宏达喜结良缘。 八国联军炮轰大栅栏，老店店堂化于一炬。乐宏达命乐宏达、徐瑞珍陪同怀有身孕的兰香逃出京城，为乐家留下后代。小野率日本兵闯入乐家搜取密方，乐宏达〈应该是乐阔海〉以毒酒相酬，与之同归于尽。 乐宏达潜回京城，痛不欲生。他找到了爷爷珍藏的秘方药谱，将其藏入乐宏达的棺材。曹化伦有疑，趁夜开棺，徐瑞珍和义伶响九霄设计将曹吓死。 老店在废墟上重张，乐宏达却因饱受摧残离别人世。弥留之际，正值他的儿子乐同仁满岁“抓周”。在满桌的官帽、元宝、笔墨、绸缎之间，小同仁却抓起了《同仁堂药典》……
第一滴泪：罹患骨癌的美丽少女给力妹（周冬雨 饰）不曾被病魔吓倒，她以乐观的精神感染着医院内每一个病人。在她的感召下，本该阴郁忧伤的医院犹如人间天堂。这天，身患脑癌的富二代游乐（李治廷 饰）入住医院，他绝望愤怒的情绪很快就被给力妹及小朋友的笑容所消解，医院成为他们人生最后 的快乐驿站； 第二滴泪：培育过无数人才的信义音乐学院面临破产，为了挽救学校，同时了却亡妻的心愿，陈校长决定召集毕业的学生回校召开一场音乐会。曾与同学——现今蜚声国际的小提琴演奏家杨琳（梁咏琪 饰）谈过恋爱的丁大可（任贤齐 饰）奉命邀请杨琳出席； 第三滴泪：底层小青年陈升（窦骁 饰）经过艰苦打拼，终于在事业上有所成就。当他准备迎娶苦恋多年的女友小彩（陈乔恩 饰）之时，一场意外突然发生。
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安琪（叶倩文 饰）为了完成主题为“中国迷信”的论文，由加拿大抵港实地调查，甫一下飞机，安琪便邂逅了“好色”警察周发（周润发 饰），所幸未被其进一步纠缠。安琪为租得便宜住所，结识油嘴滑舌的汽车经纪人Hansom王（黄百鸣 饰），Hansom王色胆更甚，帮助安琪安家后便以帮助其了解迷信文化为借口痴缠不休。 安琪租住的房间虽然便宜，实际上却是凶宅一间，一位歌星因三角爱情自杀于此，冤魂驻留房间久久不散。Hansom王在凶宅中被女鬼整治，周发亦因关心安琪被卷入此事，两人力劝安琪搬离，但后者丝毫不为冤魂所动坚守凶宅，最终被女鬼上身。为解救安琪，汽车经纪人与警察请出法师助阵，与女鬼展开连番对抗……
在新晨的青春岁月中，有一段刻骨铭心的回忆，以及一个可以让他时隔五年，也要遵守的承诺。 也只有遵守往昔承诺，才使得留在记忆中那段美好时光，更加珍贵。 五年前，新晨高考结束，和好兄弟任嘉卓宇凡
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