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一个可怜的小女孩在厕所里遭到后母虐打，这位后母随后被谋杀了。随后不断发生了连环神秘谋杀事件。凶手被锁定是一名女性，凶手留下的唯一线索是一幅奥罗拉公主贴画。吴警察（文成根 饰）越深入调查案件，便越觉得凶手是他的前妻郑顺贞（严正花 饰）。 这场连环杀人案件是一场复仇计划。多年前，郑顺贞与吴警察的只有6岁的女儿被奸杀碎尸，辩方律师却以凶手有精神问题为理由，是凶手躲过制裁。 被杀害的数人只是前奏，郑顺贞最终的目标是要杀掉当年的那个辩方律师。郑顺贞竟公开了杀人的现场，警察与传媒大众的注意力都集中在郊外的某个垃圾场。
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一位是作风矫健、机智幽默的联邦特工威斯特（威尔·史密斯 Will Smith 饰），一位是爱耍聪明的易容大师高登（凯文·克莱恩 Kevin Kline 饰），这两个看似一山不容二虎的狠角色却被总统同时召见了，原因是授命他们一同追捕一名神秘毒辣的科学家连环杀手。威斯特和高登只好在摩擦碰撞中培养默契，竟然很快成为一对绝配拍档。经过调查，两人发现原来幕后黑手竟然是曾经的天才博士勒弗里斯（肯尼思·布拉纳 Kenneth Branagh 饰），他因在一次实验中失去双腿，只好永久呆在轮椅上，然而残缺的个性与对社会的怨恨让他开始到处作乱，甚至发明了一架巨型的蜘蛛机器滥杀无辜，并企图谋杀总统，统治美国。危机迫在眉睫，威斯特和高登分头来到新奥尔良，驾驶着一列布满机关的火车迎战蜘蛛博士，一场古怪武器间的斗智斗勇已悄然展开……
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