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车夫张大胆（洪金宝 饰）自称胆识过人，神鬼不怕，经常与别人打赌练胆。某天他提前收工，发现老婆（梁雪薇 饰）与别人私通，而对方竟是大胆的雇主谭老板（黄蝦 饰）。谭老板为掩盖真相，派师爷（太保 饰）寻茅山道士钱真人（陈龙 饰）设坛杀害大胆。 钱真人设下圈套，借打赌之名将张大胆诱至马家祠堂，施法唤出僵尸追杀大胆。钱之师弟许真人（钟发 饰）不满师兄图财害命、伤天害理恶举。他暗中协助大胆，使之最终逃过此劫。然而谭老板祸心不死，一计不成，再施一计，非置大胆于死地不可……

该剧讲述了高智商、高学历的化学工程师吕云鹏，因亲情触发，只身前往西南边陲，在禁毒干警的保驾护航下，潜伏进入黑暗艰险的贩毒网络之中，与形形色色的毒贩斗智斗勇，一路追查幕后黑手，直捣金三角贩毒集团楚门