家住东北顺城的傅吉祥（范伟 饰）是当地一名足疗按摩师，他为人诚实乐观，被一众好友称为傅老大。谁也想不到，这样一个总是面带笑容的人却有着艰苦辛酸的童年。父母在他童年时便相继离世，傅老大独自拉扯三个弟弟一个妹妹，靠一己之力将他们全部送入北京，过上幸福的生活。而他则遭遇了婚姻失败、无生育能力、下岗都一系列的人生挫折。 某天，晨练中的傅老大邂逅了自闭的小男孩乐乐（吴诗雨 饰），继而救了乐乐走投无路、企图自杀的妈妈梅好（孙宁 饰）。这三个平凡的个体走到一起，组成一个临时家庭。不久，傅老大的弟妹回老家给父母上坟，弟妹们不愿哥哥继续这样“失败”的生活，他们力劝哥哥来京。耐不住弟妹们的怂恿，傅老大前往北京暂住，却发现生活优渥的弟弟妹妹又有着各自的烦恼……
风流成性的警察郭家伦（吴大维 饰）和昔日的女友罗娜（李嘉欣 饰）被上司分到了一组，罗娜对当年郭家伦和自己分手一事仍然介怀。一女学生跳楼自杀，有少女目击者向郭、罗二人反映看见坠楼者被一老婆婆推下楼并提供了画像。不久目击少女亦遭遇意外，大难不死之余在梦中见到了催人自杀的老人——“龙婆”（罗兰 饰）。郭家伦在警局内得到线索：当年曾有一警员因调查类似连环疑似自杀案而罹患精神病，郭、罗二人随即拜访了这位昔日同行关德英（黄子华 饰）。关德英透露了《自杀手册》的存在和见到龙婆的方法，目击少女最终自杀身亡。郭、罗二人放出关德英协助调查，他们发现一家书店和龙婆以及龙婆的《自杀手册》有关联……
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